Sirolimus

Sirolimus (INN / USAN), juga dikenal sebagai rapamycin, adalah obat imunosupresan yang digunakan untuk mencegah penolakan pada transplantasi organ; ini sangat berguna dalam transplantasi ginjal. Makrolida, sirolimus pertama kali ditemukan sebagai produk dari bakteri Streptomyces hygroscopicus dalam sampel tanah dari Pulau Paskah - sebuah pulau yang juga dikenal sebagai "Rapa Nui", oleh karena itu namanya. Itu dipasarkan dengan nama dagang Rapamune oleh Wyeth.
Sirolimus pada awalnya dikembangkan sebagai agen antijamur. Namun, ini ditinggalkan ketika ditemukan bahwa ia memiliki sifat imunosupresif dan antiproliferatif yang kuat.
Efek anti-proliferatif sirolimus mungkin berperan dalam mengobati kanker. Baru-baru ini, ditunjukkan bahwa sirolimus menghambat perkembangan sarkoma dermal Kaposi pada pasien dengan transplantasi ginjal. Inhibitor mTOR lain seperti temsirolimus (CCI-779) atau everolimus (RAD001) sedang diuji untuk digunakan pada kanker seperti glioblastoma multiforme dan limfoma sel mantel.
Terapi kombinasi doksorubisin dan sirolimus telah terbukti mendorong limfoma positif AKT menjadi remisi pada tikus. Pensinyalan Akt meningkatkan kelangsungan hidup sel pada limfoma positif-Akt dan bertindak untuk mencegah efek sitotoksik obat kemoterapi seperti doksorubisin atau siklofosfamid. Sirolimus memblokir pensinyalan Akt dan sel-sel kehilangan daya tahannya terhadap kemoterapi. Limfoma Bcl-2-positif benar-benar resisten terhadap terapi; eIF4E juga tidak mengekspresikan limfoma yang sensitif terhadap sirolimus. Rapamycin tidak menunjukkan efeknya sendiri.